Pharmacologie Clinique

Pharmacologie Pré-clinique

On ne comprend pas complètement le mécanisme d'action de ZADAXIN, mais tout porte à croire qu'il est lié à ses activités immuno-modulatrices, concentrées principalement autour de l'augmentation de la fonction des cellules T. Dans divers tests in vitro, on a démontré que thymosin alpha 1 provoque la différenciation et la maturation des cellules T; par exemple, on a montré que les Cellules CD4+, CD8+, et CD3+ augmentent. De même il a été prouvé que thymosin alpha 1 augmente la production de IFN-g, IL-2, IL-3 et l'expression des récepteurs IL-2 qui suivent l'activation des mitogènes et antigènes, augmente l'activité des cellules NK, augmente la production du facteur inhibitoire migratoire (MIF), et augmente la réaction des anticorps aux antigènes subordonnés aux cellules T. De même il a été montré que thymosin alpha 1 est antagoniste à la production in vitro de apostasis-dexaméthasone des thymocytes. L'injection in vivo de thymosin alpha 1 à des animaux en immuno-suppression par chimiothérapie, avec des tumeurs, ou irradiés montre que thymosin alpha 1 protège des dommages cytotoxiques à la moëlle des os, de la progression des tumeurs et des infections opportunistes, en conséquence il augmente la durée de survie et le nombre de survivants. La plupart des effets in vitro et in vivo de thymosin alpha 1 furent interprétés en tant qu'influents sur la différenciation des cellules pluripotentes de ramification à thymocytes ou sur l'activation des thymocytes en cellules T actives.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique de thymosin alpha 1 a été étudiée sur des adultes volontaires avec des doses sous-cutanées simples de 0,8 à 6,4 mg et en études de 5 à 7 jours avec des doses sous-cutanées multiples de 1,6 a 16 mg. Thymosin alpha 1 a été absorbée rapidement avec un niveau maximum de sérum atteint en 2 heures approximativement. On a observé une augmentation proportionnelle des doses dans les niveaux de sérum pour le Cmax et le AUC, et les niveaux de sérum sont retournés aux niveaux de base dans les 24 heures suivant l'injection. La demie vie du sérum est de 2 heures approximativement et ne montre aucune évidence d'accumulation à la suite de doses sous-cutanées multiples. L'excrétion d'urine oscille de 31% à 60% de la dose injectée suivant qu'elle soit unique ou multiple.

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